来那度胺的具体不良反应有哪些？

阿来替尼毒理作用 1、一般毒理：在大鼠和猴重复给药毒性试验中，在临床相关暴露水平下的毒性靶器官包括但不限于红细胞系统、胃肠道和肝胆系统。在暴露量等于或大于人体推荐剂量给药下暴露量的10％-60％（按AUC计）时，可见红细胞形态异常。在暴露量等于或大于人体推荐剂量下AUC暴露量的20％-120％时，大鼠和猴中均可见胃肠道粘膜增殖区延伸。在暴露量等于或大于推荐剂量下人体暴露量的20％-30％（按AUC计）时，大鼠和/或猴中不仅观察到肝脏碱性磷酸酶（ALP）和直接胆红素升高，而且还观察到胆管上皮出现空泡形成/变性/坏死以及肝细胞增大/局灶性坏死。一般毒理学研究结果还显示，大鼠和猴在相当于或大于人体推荐剂量下暴露水平（按AUC计）的2.6倍和0.5倍时，雄性和雌性生殖器官未产生不利影响。在接近临床相关暴露量时，在猴中可见轻度降压作用。未单独进行幼年动物研究。大鼠在暴露剂量相当于或大于人体推荐剂量下暴露量的4.5倍时，可引起牙齿和骨生长改变，牙齿改变包括变色、牙齿大小变化、伴随组织病理学出现成釉质细胞和成牙本质细胞层破坏。另外发现股骨和胸骨的骨小梁减少、破骨细胞活动增强。   2、遗传毒性：阿来替尼Ames试验结果阴性，代谢活化条件下中国仓鼠肺（CHL）细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阳性。   3、生殖毒性：妊娠大鼠与兔器官形成期给予阿来替尼，相当于人体推荐剂量的2.7倍时（按AUC计），可引起母体毒性，并导致胚胎-胎仔毒性及流产。妊娠大鼠给予相同剂量时，导致胎仔偏小伴骨化过程延迟和器官轻微异常。兔胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC（0-24h,ss）的2.9倍），可引起母体毒性，并导致3/6只孕兔出现流产及胚胎-胎仔全部死亡，其余3只孕兔仅有很少的存活胎仔、可见胎仔与胎盘重量降低、食管后锁骨下动脉。大鼠胚胎-胎仔毒性预试验结果显示，器官形成期经口给予阿来替尼27mg/kg/天（约为人用剂量暴露量AUC（0-24h,ss）的4.5倍），可引起所有孕鼠的全部胚胎-胎仔丢失；剂量≥9mg/kg/天（约人用剂量暴露量AUC（0-24h,ss）的2.7倍），可引起母体毒性及发育毒性，包括胎仔体重降低、肾盂扩张、胸腺索、心室小和心室壁薄、骶椎与尾椎数量减少。尚未开展动物生育力研究来评价本品对生育力的影响，一般毒性研究中未见对雌、雄动物生殖器官产生影响。   4、致癌性：尚未进行致癌性试验   5、其他：阿来替尼吸收波长为200至400nm的紫外线，在鼠成纤维细胞培养物实施的一项体外光安全性按显示，阿来替尼在UVA照射后可能存在光毒性。阿来替尼能穿过大鼠的血脑屏障并且留在脑组织内，在给药后24小时，CNS-血浆的放射性浓度比值在0.9至1.5之间。   温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。   阿来替尼是一种具有高度选择性的强效ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂。非临床研究中，抑制ALK酪氨酸激酶活性可阻断下游信号通路STAT3和PI3K/AKT的激活，诱导肿瘤细胞死亡（凋亡）。阿来替尼及主要代谢产物（M4）在体外和体内能抑制ALK酶的突变型，包括导致克唑替尼耐药的突变型。阿来替尼的主要代谢产物（M4）在体外具有类似效价和活性。非临床研究显示，在非临床小鼠异种移植瘤模型中，阿来替尼能够诱导携带ALK融合基因的肿瘤消退、生存期延长，包括颅内肿瘤动物模型。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。 阿来替尼不良反应 1、本说明书描述了在临床试验中和上市后应用观察到的可能由阿来替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。   2、临床试验中的不良反应：大约有928例患者在临床试验中接受了阿来替尼治疗，其中203例患者接受了盲态的本品治疗。在关键性II期临床试验（NP28761，NP28673）中，评价了253例ALK阳性的非小细胞肺癌患者接受阿来替尼600mg每日两次治疗的安全性，中位暴露时间为11个月（范围：0-35个月）。在III期临床试验BO28984中，评价了152例ALK阳性非小细胞肺癌患者接受阿来替尼600mg每日两次治疗的安全性，中位暴露时间为17.9个月。常见的药物不良反应（≥20%）包括便秘（36%）、水肿（34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、恶心（22%）、胆红素升高（21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高）、贫血（20%，包括贫血和血红蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）。表3汇总了在II期临床试验（NP28761，NP28673）和III期临床试验BO28984中接受本品治疗的患者所发生的药物不良反应（ADR）。来自临床试验的药物不良反应按MedDRA系统器官分类列示。各药物不良反应的发生频率按以下惯例定义：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。在每个系统器官分类内，按照发生频率降序展示不良反应。   3、肝毒性：在三项临床试验（NP28761、NP28673、BO28984）中，分别有15%和14%接受阿来替尼治疗的患者报告了AST和ALT升高的不良反应。大多数事件为1和2级，各有3.7%的患者报告了≥3级的AST或ALT升高事件。这些事件一般在治疗起初3个月内发生，通常为一过性，并在暂停阿来替尼治疗（分别有1.5%和3.0%的患者）或降低剂量（分别有2.2%和1.2%）后恢复。分别有1.2%和1.5%的患者因AST升高和ALT升高而停药。在三项临床试验中，2例发生3-4级AST/ALT升高的患者通过肝脏活检确认为药物性肝损伤，1例患者发生4级药物性肝损伤不良事件，这些病例中2例退出阿来替尼治疗。III期临床试验BO28984中，在接受阿来替尼治疗的患者中各有5%的患者发生3或4级ALT或AST升高，接受克唑替尼的患者中分别有15%和11%。   4、心动过缓：在三项临床试验（NP28761、NP28673、BO28984）中，8.9%接受阿来替尼治疗的患者报告了1或2级心动过缓，没有患者发生3级事件。接受阿来替尼治疗的365例具有给药后心率数据的患者中，有66例患者（18%）心率低于50次/分。在III期临床试验BO28984中，接受阿来替尼治疗的患者中有15%给药后心率低于50次/分，接受克唑替尼的患者中该比例为20%。应按照管理出现症状性心动过缓的患者。没有患者因为心动过缓停药。   5、重度肌痛和CPK升高：在三项临床试验（NP28761、NP28673、BO28984）中，28%接受阿来替尼治疗的患者报告了肌痛，包括肌痛事件（22%）和肌肉骨骼疼痛（7.4%）。多数事件为1或2级，3例患者（0.7%）发生3级事件。仅2例患者（0.5%）因不良事件需要调整阿来替尼的剂量；没有患者因为肌痛事件退出阿来替尼治疗。362例具有CPK实验室数据的患者中，43%的患者发生CPK升高，3级CPK升高的发生率为3.7%，至3级CPK升高发生时间的中位数为14天。3.2%的患者因CPK升高而调整剂量；没有患者因为CPK升高退出阿来替尼治疗。关键性III期临床试验BO28984中，尚无重度肌痛的报告；接受阿来替尼治疗的患者和接受克唑替尼治疗的患者分别有2.6%和1.3%报告3级CPK升高；至发生3级CPK升高发生时间的中位数分别为27.5天和369天。   6、胃肠道反应：常报告的胃肠道反应为便秘（35%）、恶心（19%）、腹泻（16%）及呕吐（11%）。多数事件的严重程度为轻度或中度；报告的3级事件包括腹泻（0.7%）、恶心（0.5%）及呕吐（0.2%）。这些事件没有导致患者退出阿来替尼治疗。在各项试验（NP28761、NP28673、BO28984）中，至便秘、恶心、腹泻和/或呕吐事件的发生时间的中位数为21天。在完成第1个月的治疗后，这些事件的发生频率降低。在III期临床试验BO28984中，阿来替尼组的1例患者（0.2%）发生4级恶心事件，克唑替尼组3级和4级恶心、呕吐及腹泻事件的发生率分别为3.3%、3.3%及2.0%。实验室检查异常表4汇总了II期临床试验（NP28761，NP28673）和III期临床试验BO28984中接受本品治疗的患者所发生的治疗中出现的实验室检查异常。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。 药物相互作用 体外研究表明，本品既不经细胞色素P450途径代谢，也不会抑制或诱导细胞色素P450同功酶。表明来那度胺在人体中不太可能引起基于P450代谢的药物相互作用或受其影响。体外研究表明，来那度胺不是人乳腺癌耐药蛋白（BCRP）；多药耐药蛋白（MRT）转运体MRP1，MRP2，或MRP3；有机阴离子转运体（OAT）OAT1和OAT3；有机阴离子转运多肽1B1（OAIP1B1或OATP2）；有机阳离子转运体（OCT）OCT1和OCT2；多药和毒素挤出蛋白（MATE）MATE1和新型有机阳离子转运体（OCTN）OCTN1和OCTN2的底物。来那度胺是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但并不是其抑制剂。   1、口服避孕药：尚未研究来那度胺与口服避孕药之间的相互作用。基于体外研究的结果，预期激素类避孕药与来那度胺单药之间不会发生有临床影响的药物相互作用。但是，己知地塞米松对CYP3A4有弱至中度的诱导作用，可能对其它酶以及转运体也会有影响。因此无法排除联合地塞米松治疗会造成口服避孕药药效降低的可能性。必须采取有效措施来避免怀孕。   2、华法林：合用多次剂量来那度胺（10mg）对R-或S-华法林的单剂量药代动力学没有影响。合用华法林单次剂量25mg对来那度胺的药代动力学没有影响。但是，尚不清楚在具体临床使用（与地塞米松合并用药时）中是否会存在相互作用。地塞米松有较弱至中度的酶诱导作用，此诱导作用对华法林的作用暂不清楚。建议密切监控华法林伴随用药的多发性骨髓瘤患者的凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）。   3、地高辛：和安慰剂相比，在与来那度胺10mg/日合用时，地高辛的Cmax和AUCo→∞可升高14%。合用单剂量地高辛0.5mg时，对本品的药代动力学没有影响。尚不知这一作用是否会因治疗方案变化（如更高的来那度胺剂量或合用地塞米松）而有所差异。因此，建议在本品治疗期间对地高辛浓度进行监测。   4、地塞米松：在中国多发性骨髓瘤患者中，同时应用40mg地塞米松对来那度胺（25mg）的药代动力学没有影响。   5、可能引起血栓风险升高的合并治疗：对正接受来那度胺联合地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者。促红细胞生成类药物或其它药物（如激素替代治疗）可能会使血栓风险升高，故应谨慎使用（见注意事项和不良反应）。可能引起血栓风险升高的合并治疗对正接受来那度胺联合地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者，促红细胞生成类药物可能会使血栓风险升高，故应谨慎使用。

卡麦角林（Cabergoline）是一种常用于治疗帕金森病和高泌乳素血症的药物。要购买卡麦角林，可靠的途径通常是通过合法的药品零售渠道或处方药店。以下是一些常见的购买途径： 正规医院或药房：在多数国家/地区，通过医生开具的处方购买是安全的途径。你可以在医院附属的药房或药品零售商处购买。 药品在线平台：一些国家的合法在线药房也提供处方药购买服务，但一定要确保所使用的平台是经过认证的，遵守相关法规和标准。避免使用未经批准的非法网站。 国际药房：如果当地药房没有此药，某些国际药房或跨境电商平台可能提供进口药品，但要确保这些平台是合法可靠的，避免购买假药。 购买时要确保药品来源正规，避免通过不明渠道购买，以确保药品的质量和安全。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

卡麦角林（Cabergoline）是一种多巴胺受体激动剂，常用于治疗帕金森病、原发性高泌乳素血症（如高泌乳素引起的不孕症）等疾病。虽然它对于这些疾病有治疗效果，但也可能引起一些不良反应。常见的副作用包括恶心、头晕、低血压、乏力等。以下是一些常见不良反应及其应对措施： 1. 恶心与呕吐 处理方法：如果恶心和呕吐较为严重，可以考虑减少剂量或调整服药时间。尝试在餐后服用药物，有助于减少胃肠不适。 药物干预：医生可能会推荐使用止吐药（如美托洛尔、奥美拉唑等）来缓解症状。 2. 低血压 处理方法：卡麦角林可能导致体位性低血压（站立时血压显著下降），因此应避免突然站立，起床时要缓慢。 药物干预：如果低血压持续存在，医生可能会调整卡麦角林的剂量或与其他药物（如升压药）联合使用来缓解症状。 3. 头晕与嗜睡 处理方法：减少运动、避免高强度活动，保证足够的休息。 调整剂量：如果头晕和嗜睡持续，可能需要调整药物的剂量或改变服药时间。 4. 精神症状（如抑郁、焦虑、幻觉等） 处理方法：卡麦角林在一些患者中可能会引起精神症状（尤其在长期使用时）。如果出现这些症状，应及时告知医生。 药物调整：根据医生评估，可能需要减少药物剂量或停止使用，并转用其他药物。 5. 心脏问题（如心脏瓣膜病） 处理方法：长期使用卡麦角林可能引起心脏瓣膜病变。使用药物时需要定期进行心脏超声检查。 干预措施：如果发现瓣膜病变，可能需要停药或调整治疗方案，必要时可进行手术治疗。 6. 便秘 处理方法：增加膳食纤维摄入量、多喝水，适当运动。 药物干预：如果便秘严重，可以考虑使用轻泻药。 7. 肝功能问题 处理方法：卡麦角林有可能引起肝功能异常，因此需要定期监测肝功能指标（如ALT、AST等）。 干预措施：如发现肝功能受损，医生可能会调整剂量或停药，并监测肝脏健康。 8. 过敏反应 处理方法：如果出现皮疹、瘙痒、呼吸急促等过敏症状，应该立即停药并就医。 药物替换：若为过敏反应，医生可能会选择其他药物替代。 9. 长期使用的影响 处理方法：长期使用卡麦角林时，需要定期检查病情，确保副作用在可接受范围内。 调整治疗方案：医生可能会根据病情变化调整治疗方案，或与其他药物联合使用。 总结 卡麦角林的不良反应通常是可控的，关键是与医生密切沟通，定期监测身体状况并根据副作用调整治疗。如果副作用明显或严重，及时寻求医疗帮助，避免自行停药。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

卡麦角林（Carmustine）是一种化疗药物，常用于治疗某些类型的癌症，如脑肿瘤、淋巴瘤等。它通常通过静脉注射或植入药物缓释剂释放到体内。口服的卡麦角林形式较少见，如果你指的是口服药物，通常是以胶囊形式出现。 关于卡麦角林的使用方法，具体说明如下： 注射形式：如果是注射形式，通常由医生或护士在医院环境下进行，注射时会严格遵循医嘱，药物会通过静脉注射或通过导管缓慢输注。 口服形式：口服时，通常是按照医生指示的剂量服用，常常建议空腹服用，并且喝足够的水。 剂量：卡麦角林的剂量根据患者的体重、癌症类型以及治疗计划而定。具体的剂量和使用频率需要由医生根据个体情况来调整。 疗程安排：治疗周期可能包括一段时间的用药和一段时间的休息期，这样有助于减少副作用并帮助身体恢复。 服药注意事项： 在使用过程中定期检查血液指标。 可能会引起骨髓抑制，因此治疗期间需关注血细胞计数。 服药时避免与某些药物同时使用，尤其是可能会影响肝脏功能的药物。 具体用药时，重要的是严格遵循医生的处方和指导。若有任何副作用或疑问，及时与医生沟通。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

阿那曲唑（Anastrozole）是一种处方药，通常需要通过合法渠道获得。以下是几种常见的购买途径： 1. 医院或诊所开处方购买 就诊医生开具处方：阿那曲唑通常需要医生开具处方才能购买，因此首先需要去医院或诊所就诊，医生会根据患者的病情开具处方。 药房购买：凭借医生开具的处方，可以前往医院药房或正规的药品零售药店购买。 2. 正规药品电商平台 目前在一些合法的药品电商平台上（如京东健康、阿里健康、平安好医生等），患者也可以凭借医生开具的电子处方购买阿那曲唑。请确保选择正规的电商平台，避免购买到假药。 3. 进口药品购买途径 对于一些进口药品，可能需要通过专业的药品进口公司或者海淘平台购买。在购买时，应确认其是否有合法的进口资质，以及是否符合国家的药品进口规定。 4. 药品代购 另外，如果您在国内没有找到阿那曲唑的购买途径，可以通过药品代购购买，但需要特别小心选择可信赖的代购渠道，确保药品来源可靠，避免购买到假冒伪劣药物。 购买注意事项 购买时确认处方要求：在一些地区，阿那曲唑可能需要医生处方才能购买，因此在购买之前确认您是否需要开处方。 选择正规渠道：一定要通过正规的药品销售渠道购买，避免通过不明渠道购买假药。 留意药品的有效期和储存：在购买药物时，要确认药品的有效期，避免购买到过期或储存不当的药品。 总之，安全、可靠的购买方式是通过正规医院、药房或电商平台进行，确保药品质量和安全。如果不确定如何购买，建议向医生或药剂师咨询。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。