分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）及肠神经内分泌肿瘤（EPNET）属于罕见且进展缓慢的恶性肿瘤，患者常面临手术无法切除、传统治疗选择有限的困境。卡博替尼（Cabometyx®）作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已获批用于肾癌、肝癌等适应症，此次扩展适应症标志着其在神经内分泌肿瘤领域的重大突破。

　　监管批准

　　2025年3月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准卡博替尼用于治疗：

　　12岁及以上、体重≥40kg的青少年及成人患者；

　　既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性PNET/EPNET。

　　关键临床证据

　　III期COSMIC-312试验（NCT0375320）：

　　中位PFS：卡博替尼组8.5个月 vs 安慰剂组4.2个月（HR 0.40, P<0.0001）；

　　ORR：5% vs 0%；

　　OS数据不成熟（HR 1.05, P=0.79），37%安慰剂组患者交叉接受卡博替尼。

　　中位无进展生存期（PFS）：卡博替尼组13.8个月 vs 安慰剂组3.3个月（HR 0.22, P<0.0001）；

　　总体缓解率（ORR）：18% vs 0%；

　　总生存期（OS）数据尚不成熟（HR 1.01, P=0.96），但52%安慰剂组患者交叉接受开放标签卡博替尼可能影响OS分析。

　　PNET队列（99例患者，2:1随机）：

　　EPNET队列（199例患者，2:1随机）：

　　剂量与安全性

　　成人及≥40kg青少年：每日口服60mg，直至疾病进展或毒性不可耐受；

　　12-17岁、体重<40kg青少年：每日口服40mg；

　　安全性与既往研究一致，未观察到新安全性信号。

　　临床意义

　　填补治疗空白：卡博替尼成为首款针对PNET/EPNET的靶向疗法，显著延长PFS，为进展期患者提供新选择；

　　泛瘤种潜力：其多靶点机制（MET、VEGFR、AXL等）展现跨肿瘤类型疗效，支持在神经内分泌肿瘤中的广泛应用；

　　儿科适应症突破：首次将靶向治疗扩展至青少年神经内分泌肿瘤患者，体现精准医疗理念。

　　此次批准标志着神经内分泌肿瘤治疗进入靶向时代，卡博替尼有望重塑该领域治疗标准，为全球患者带来显著生存获益。