2022年2月10日，对于中国大陆的创新药研发者来说，注定是一个难眠之夜。这一天，信达生物与礼来联合研发的PD-1抗体药物信迪利单抗迎来了FDA ODAC（肿瘤药物咨询委员会）会议的审评。讨论的焦点是：信迪利单抗是否需要针对美国人群补充一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验数据，以满足终上市的要求。

终，ODAC以14:1的投票结果支持“需要补充临床试验”，这意味着信迪利单抗的上市计划在美国受阻。

五大质疑与反思

ODAC会议上，信迪利单抗的上市申请遭遇五大质疑：

1. 临床设计沟通不足：信达未能与FDA就临床设计方案进行有效且及时的沟通。

2. 主要终点选择争议：以总生存期（OS）为主要终点而非无进展生存期（PFS），未能充分证明其治疗优势。

3. 未满足未被满足的需求：信迪利单抗未能解决真正的临床未满足需求，监管灵活性难以适用。

4. 缺乏国际多中心临床试验（MRCTs）：研究局限于中国患者，数据可能因人种差异或研究行为问题而受到质疑。

5. 治疗标准变化的影响：未能充分考虑国际治疗标准动态变化对数据的影响。

虽然信迪利单抗在中国市场已经成功上市，但其未能获批进入美国市场的教训，促使中国创新药企进一步重视国际多中心临床开发，加强与监管机构的沟通，并优先考虑OS作为临床试验终点。

2025年：Datroway与全球化之路

2025年1月17日，日本三共与阿斯利康宣布其联合开发的Trop2-DXD抗体偶联药物（ADC）**Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）**获FDA批准上市，用于治疗不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。这款新药的审批基于TROPION-Breast01试验的结果，其中Dato-DXd在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）上显示出显著优势。

虽然在总生存期（OS）上未达到统计学显著性，但FDA依然批准了该药物，表明PFS等替代终点在某些情况下可以作为批准依据。

这也凸显了中国药企未来在新药研发中需充分考虑国际市场的审评标准，在设计临床试验时，结合OS与PFS双重终点，确保满足FDA和其他监管机构的多重要求。

允许竞争，FDA的“开放”策略

2025年1月16日，FDA批准了Sotorasib联合帕尼单抗（Panitumumab）治疗KRAS G12C突变的结直肠癌，而几个月前，Adagrasib联合西妥昔单抗（Cetuximab）已经获批用于相同适应症。虽然两者在PFS、ORR等数据上存在差异，但FDA的批准策略体现出一个趋势：允许竞争药物存在。

这种开放策略背后，反映了FDA在评估新药时，不仅考虑“同类”（FIC），还会允许有价值的“同类竞争”（me-too）产品进入市场，避免垄断。这一点，为中国药企提供了新的思考维度：在全球市场布局中，差异化竞争和市场化策略同样重要。

中国创新药的启示与未来

信迪利单抗未能成功在美国上市，固然有竞争激烈的市场环境因素，但更重要的是创新药企在全球化过程中面临的标准、质量和策略挑战。而像Datroway、Sotorasib这样的新药成功获批，反映了全球创新药市场的多元化趋势。

中国药企要在国际舞台上脱颖而出，需做到以下几点：

1. 注重国际多中心试验（MRCTs），避免因单一区域数据局限性导致审批失败。

2. 优先考虑OS等硬性终点指标，并设计灵活的双终点方案，以应对市场竞争与监管需求。

3. 及时与FDA等监管机构沟通，确保临床设计和审批策略得到认可。

4. 把握市场化策略，既关注“同类”，也注重差异化竞争，避免研发资源浪费。

未来，中国创新药将迎来更大的机遇与挑战。每一个挫折，都是一次经验积累；每一次突破，都是通向全球化的一步。信迪利单抗的故事，不仅是一次教训，更是中国创新药从区域走向国际的起点。