小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性极强的神经内分泌肿瘤，患者预后较差，5年生存率不足7%。其中，约三分之一的患者为局限期(LS-SCLC)，定义为无远处转移，TNM分期为I-IIIB期。尽管局限期小细胞肺癌对同步放化疗敏感，但高复发率及有限的生存获益促使科学家进一步探索更有效的治疗方法。

局限期小细胞肺癌治疗现状

同步放化疗

• 治疗标准：同步放化疗被认为是局限期小细胞肺癌的标准治疗方案。荟萃分析显示，在化疗基础上联合胸部放疗可显著改善生存率。

• 放疗模式：

• 每日两次45Gy的胸部放疗优于每日一次45Gy的放疗，能够提高生存率。

• 高剂量放疗（每日两次60Gy）在研究中表现出更好的生存获益。

• 生存现状：尽管治疗方案优化，局限期小细胞肺癌的中位生存期仍仅为16-24个月，2年生存率不足50%。

免疫治疗的潜力

• 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)：免疫联合化疗已被证实可提高生存率。

• 局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)：针对免疫治疗的研究相对较少。

• ADRIATIC研究：III期临床试验表明，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合或不联合CTLA-4抑制剂替西木单抗作为巩固治疗显著改善了总生存期(OS)。

新辅助免疫化疗对LS-SCLC的探索

研究背景

浙江大学医学院附属医院的一项研究对比了新辅助免疫化疗与传统化疗在LS-SCLC中的效果，旨在评估两者在术前治疗中的安全性和有效性。

研究设计

• 研究人群：2019年1月至2021年7月期间确诊为I-IIIB期LS-SCLC的53例患者。

• 治疗方案：

• 免疫化疗组：

• 使用200mg卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂联合化疗。

• 化疗组：

• 化疗方案包括100mg/m²依托泊苷联合75mg/m²顺铂或卡铂。

• 评估标准：

• 主要病理反应(MPR)。

• 病理完全缓解(pCR)。

• 次要终点包括手术切除率、客观缓解率(ORR)和无病生存期(DFS)。

研究结果与分析

肿瘤反应

• 客观缓解率(ORR)：

• 免疫化疗组：89.5%。

• 化疗组：75.0%。

• 靶病灶直径变化：

• 免疫化疗组靶病灶缩小幅度显著优于化疗组。

手术切除率

• 总手术切除率：

• 免疫化疗组：48.3% (14/29)。

• 化疗组：20.8% (5/24)。

• 手术采用开放性根治术或胸腔镜手术(VATS)，并常规清扫肺内及纵隔淋巴结。

术后随访

• 随访时间为1年以上，观察无病生存期(DFS)及复发情况。

• 新辅助免疫化疗组的病理缓解率及DFS均优于化疗组。

研究意义

1. 疗效优越：

• 新辅助免疫化疗显著提高了客观缓解率和手术切除率，为LS-SCLC的多模式治疗提供了新方向。

2. 免疫治疗在LS-SCLC的价值：

• ADRIATIC研究和本研究共同验证了免疫治疗在局限期小细胞肺癌中的潜在作用。

3. 手术作为多模式治疗的一部分：

• 尽管手术不是所有LS-SCLC患者的选择，但对于潜在可切除患者，结合新辅助治疗后进行手术可能改善生存结局。

未来展望

1. 联合治疗优化：

• 进一步探索免疫联合化疗与同步放化疗的序贯方案，以大化生存获益。

2. 生物标志物的筛选：

• 确定免疫治疗受益人群，优化治疗选择。

3. 长期随访：

• 持续观察免疫治疗对复发和远期生存的影响。

这项研究揭示了新辅助免疫化疗在局限期小细胞肺癌中的巨大潜力，标志着治疗模式的进一步拓展，为患者提供了新的希望。